近日，九天生物宣布，其自主研发的多项AAV基因治疗药物的研究成果将于2023年5月16日至20日在美国加州洛杉矶召开的第26届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示。
据了解，九天生物此次公布的多项AAV基因治疗药物研发成果中，包括两项新药临床前研究数据：针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）单次玻璃体给药的创新基因治疗药物SKG0106眼内注射溶液，以及治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的新一代SMN1基因疗法SKG0201。

关于SKG0106

SKG0106是九天生物自主研发的新型AAV载体，携带编码独特的抗VEGF蛋白的转基因序列，通过玻璃体腔注射导入眼内，高效转导视网膜细胞以表达抗VEGF蛋白，具有特异性抑制人源VEGF的作用。VEGF是导致患者发展新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的病理性血管生成和渗漏的关键因素。SKG0106的疗效在多项兔慢性视网膜新生血管（RNV）模型和非人灵长类脉络膜新生血管（CNV）模型的药理学研究中进行了详尽的评估。在所有研究中，均采用SKG0106单次玻璃体腔注射给药。
通过玻璃体腔注射给药的SKG0106在RNV模型和CNV模型中，有效地降低了荧光素渗漏面积和4级光斑率，并在低剂量水平下展现了显著疗效。
在CNV模型26周长效研究中，SKG0106有效抑制了荧光素渗漏，并在实验结束时仍保持完全抑制，展现了显著持久的疗效。
毒理研究验证了SKG0106良好的安全性，在眼睛及全身其他组织中均未观察到副作用。
SKG0106在所有临床前研究中展示了显著和持久的疗效，以及出色的局部耐受性和全身安全性。该载体的安全性也得到了长期毒理研究的充分验证，SKG0106已进入人体试验临床研究。

关于SKG0201

SKG0201是一款新型的AAV介导的基因替代疗法，包含由独特启动子调控并全面优化的人源SMN1cDNA。载体基因组经过全面的创新的设计和优化，从而恢复SMN蛋白在运动神经元中的水平、在中枢神经区域实现最大治疗效果，同时在外周组织中保持适当的表达。临床前数据表明，SKG0201单次静脉注射不仅可快速、持久地恢复功能性SMN蛋白表达，而且在低剂量水平下即可显著增加SMA疾病模型小鼠的体重并有效地延长其寿命。
接受SKG0201治疗的小鼠肝脏中未见有急性的SMN蛋白高表达。此外，与对照载体(scAAV9-CMVen/CB-hSMN1)相比，SKG0201在更低剂量下显示出更强的疗效且无肝毒性，表明其具有在临床中可使用更低有效剂量的潜力，从而进一步增强安全性。
在六个月长效研究中，SKG0201显著改善了SMA疾病模型小鼠的运动功能缺陷、防止了神经肌肉接头（NMJ）损伤，并且增加了轴突传导性，展现了显著持久的疗效。
SKG0201展示的优越的疗效和安全性数据充分表明，这款极具潜力的新型载体有望成为治疗SMA的新一代AAV基因疗法。